Testosteron mot ospecifika symtom – ett fall av sjukdomsmångleri

Staffan Svensson, Jan Håkansson, Oskar Lindfors, Josabeth Hultberg

SFAM Åre 21 maj 2021

Användning av testosteron i Sverige 2006–2020

Stabil ökning!

Mer detaljerade data här, här och här.

  • Från 8½ expedierade recept per 1000 män ≥20 år 2006
  • … till 24½ år 2020
  • Uttalad variation mellan regioner
  • Drivs av män i åldersspann 50–70

Orsaker till ökning

Handelsman DJ. Androgen Misuse and Abuse. Endocrine Rev. 2021 (Jan).

  • Ändrade indikationer?
    • Nej, inga nya evidensbaserade indikationer har tillkommit
  • Underdiagnostik av befintlig sjukdom?
    • Isåfall är “low-t” en folksjukdom!
    • Mer om det senare
  • Marknadsföring?

Marknadsföring av testosteron

Via nyhetsmedia

Budskap i artiklar

  • Testosteronbrist är en vanlig sjukdom
  • Testosteronbrist är underdiagnosticerat
  • Testosteronbrist kan förklara många diffusa symtom
    • Energilöshet, nedstämdhet, minskad sexlust …
  • Exogent testosteron är en effektiv behandling mot sjukdomen

Budskap i artiklar 2

  • Män diskrimineras av sjukvården
  • Män med testosteronbrist blir inte tagna på allvar
    • De får istället antidepressiva
    • Detta är ett svek mot männen
  • Länk till specialkliniker

Via specialkliniker & appar

Koppling mellan testosteron och symtom?

Finns samband och i vilken riktning går de?

Observationsstudier om samband

Wu et al, 2010

Wu FCW et al. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. NEJM. 2010;363(2):123–35.

  • Inga tydliga kopplingar eller cut-offvärden
  • Hängmatteformade kurvor
  • Psykologiska symtom nästan helt flacka!

Kliniska prövningar på effekt

Snyder et al, 2016

Snyder PJ et al. Effects of Testosterone Treatment in Older Men. NEJM. 2016;374(7):611–624.

  • “T-Trials”, RCT, 790 män ≥65 med T≤9,5 nmol/L, “low-t”-symtom
  • Mestadels obesa, hypertona, ex-rökare
  • T-gel vs. placebo-gel, 12 månader
  • Ökning av hematokrit, benmassa
  • Sexuell funktion ⇑⅓ över baseline, övergående mot slutet
  • Ingen sign ökning av fysisk/kognitiv funktion eller vitalitet

Mok et al, 2020

Mok SF et al. Testosterone for Androgen Deficiency-Like Symptoms in Men Without Pathologic Hypogonadism: A Randomized, Placebo-Controlled Cross-over With Masked Choice Extension Clinical Trial. J Gerontology. 2019;75(9):1723–1731.

  • RCT cross-over 6 veckor, 3-fas (sista fas eget val), T vs. placebo
  • 45 män ≥40 år utan patologisk hypogonadism, med “low-t”-symtom, T medel 10,8 nmol/L
    • låg energi (n=30), sexuell funktion (n=30), bägge (n=15)
  • Ökning av T 11,5⇒17,7 i T-grupper
  • Viss men ej sign ökning av sexuell funktion eller energi

Testosteron och ökad hjärt-kärlsjuklighet

Walker et al, 2020

Walker RF et al. Association of Testosterone Therapy With Risk of Venous Thromboembolism Among Men With and Without Hypogonadism. JAMA Int Med. 2020;180(2):190.

  • Obs-studie 39 622 män med venös tromboembolism, 3110 (7,8%) med diagnos hypogonadism
  • T-exponering 6/3/1 månader före VTE vs. tidigare period
  • T-exponering i fallperiod associerat med högre risk
    • Hypogonadism: OR 2,32
    • Ej hypogonadism: OR 2,02
  • Högre OR <65 år (2,99 vs. 1,68), ej sign

Budoff et al, 2017

Budoff MJ et al. Testosterone Treatment and Coronary Artery Plaque Volume in Older Men With Low Testosterone. JAMA. 2017;317(7):708.

  • “T-Trials”, RCT, substudie, 170 män, 12 månaders behandling
  • Koronarangiografisk mätning av plack, surrogat för ateroskleros
  • Sign ökning av icke-förkalkad plackvolym i T vs. placebo 41 mm3

Basaria et al, 2010

Basaria S et al. Adverse events associated with testosterone administration. NEJM. 2010;363(2):109–22.

  • RCT, T vs. placebo, 6 månader
  • 209 män (medelålder 74 år) med sarkopeni
  • Testosterongruppen hade högre incidens av
    • Kardiovaskulära händelser 23 vs. 5 (OR 5,4)
    • Respiratoriska biverkningar
    • Dermatologiska biverkningar

Slutsatser

Slutsatser 1

  • “Testosteronbrist”, “late-onset hypogonadism”, “low-t”, “andropaus” … är omstridda sjukdomsentiteter
  • Samband mellan ett antal diffusa symtom och testosteronnivå under viss nivå är klen eller saknas
  • Samvariation mellan nivåer och symtom säger inget om eventuella orsakssambands riktning
    • … eller om exogent testosteron är en lämplig behandling!
  • Tillförsel av exogent testosteron har potentiellt farliga biverkningar

Slutsatser 2

  • Den 3-faldiga ökningen i användning i Sverige 2006–2020 är medicinskt omotiverad
    • Den är en följd av marknadsföring och sjukdomsmångleri
  • Den kraftiga variationen i praxis över landet avspeglar inte skillnad i sjuklighet
  • Försäljning av testosterontjänster via specialkliniker är drivande faktor
  • Sådan försäljning bryter mot principen om frikoppling mellan ställande av diagnos och inkomst av behandling

TACK!